伟哥类药物治疗性功能障碍进展

 从专业个PDE5抑制剂万艾可（Sildenafil，西地那非，又称伟哥）上市以来已有十一个年头。目前万艾可（Sildenafil）、希爱力（Tadalafil）和艾力达（Vardenafil）等PDE5抑制剂在治疗勃起功能障碍的疗效已经受到普遍的肯定，且大幅改变了性功能治疗的面貌。近年来，PDE5抑制剂在勃起功能障碍的治疗上，较大的转变在于FDA和欧盟已经批准了希爱力的每日剂型（daily dose），让PDE5抑制剂从以前的需要时临时服用（如止痛药），转变成像治疗慢性病那样每日固定使用（像服用高血压药物那样）。复旦大学附属华东医院泌尿外科张豪杰：

这种每日固定使用的用药方法很好消除了患者在服药和性行为间隔时间上的限制，方便病人任意选择性生活的时间，而不必担心是否已经超过药效时间，而且也可使病人在性生活时充分展示自发性勃起。对于性行为频率较高的患者，因每日固定服药可以使血液中的药物浓度保持稳定，因此可减少药物的使用剂量。目前Porst H等进行的大型研究显示，当病人规律使用希爱力每日剂型（5mg/片，相当于原来的四分之一片）时，不管病人的年纪、先前的勃起情况、以及有无高血压或糖尿病等，病人在勃起功能评分（IIEF-5评分）上均有明显的进步。而大家关心长期使用的副作用方面，一样以轻度的消化不良、头痛、肌肉酸痛为主，大多较轻微，且与传统按需服用剂型相当。经两年的研究后发现，有高达九成的病人对每日剂型反应良好。

    每日剂型的PDE5抑制剂的慢性疗法，给勃起功能障碍的治疗带来了更多的选择和思考。例如，长期服用PDE5抑制剂在阴茎好转上可能有更好的疗效。前列腺癌病人在行前列腺根治性切除后，绝大多数病人会出现勃起功能障碍，可以从术后早期开始每日服用小剂量PDE5抑制剂来进行阴茎好转治疗。通过长期慢性服药，一般认为可减少因神经失用（neuropraxia）带来的破坏，对勃起功能的恢复有所帮助。而且药物疗效可能不只是透过固有神经传导的NO途径，还包括减缓海绵体平滑肌凋亡造成的纤维化，及保护内皮细胞功能的作用。

    新的理论指出，PDE5抑制剂可藉由增加阴茎平滑肌细胞内cGMP的量，使平滑肌放松，进而产生更多的eNOS及NO；PDE5抑制剂也可增加VEGF的产生，伴随cGMP量的增加，使内皮细胞增生。在老鼠的实验中，通过联合使用PDE5抑制剂和白藜芦醇（resveratrol），可增加阴茎海绵体内平滑肌的总量，维持海绵体的静脉闭塞压力，减少氧自由基带来的破坏，进而使海绵体内压（ICP）明显升高，保持良好的阴茎勃起。另外的研究显示，持续使用PDE5 抑制剂能对海绵体血管内皮细胞的功能有所帮助。Aversa等在糖尿病老鼠实验中证实，每日给予万艾可以改善内皮细胞功能和减少血管炎症因子。Desouza和Behr Roussel的研究显示，持续给予万艾可可以增进血管内皮介导的血管扩张反应。Toblli JE等在动物实验中证实，对高血压病老鼠给予PDE5抑制剂和一种血管紧张素受体阻滞剂——洛沙坦（losartan），联合两者使用比任何单一使用组有更好的eNOS活性，同时也证实PDE5抑制剂有保护血管内皮组织的功能。Foresta等的报告显示，使用艾力达可以增进骨髓来源的内皮干细胞的（bone marrow-derived endothelial progenitor cells）的增殖，而后者数目的减少被认为与勃起功能障碍有相关性。

目前已有的临床试验结果显示，即使短效型的PDE5抑制剂，如果持续使用，仍然对勃起功能有正面帮助。在Sommer和Schulze的研究中，病人每日服用万艾可，持续十二个月，即使经过一个月的停药，病人的勃起功能评分仍较对照组有明显进步（59%：9%)，在其海绵体动脉较大收缩期流速仍有显著差异。阴茎好转也可用在非手术造成的勃起功能障碍中，Aversa的研究中比较每隔一天给予希爱力20mg 与需要时才服用的勃起障碍患者，前者有较好的海绵体血流介导的扩张；前者的CRP, 内皮素-1也有明显的降低，并可增加胰岛素水平。

    目前专业得到FDA核准在妇女中使用的PDE5 抑制剂万艾可，主要用于肺动脉高压的治疗。但大家仍期盼，是否PDE5抑制剂也能对女性的性功能障碍有所帮助。一个小型研究显示，部分使用万艾可的妇女会出现阴蒂胀大的现象，目前认为阴蒂胀大可能会有助于女性的性唤起，但此研究并未达到统计学上的意义。另外一个小型研究显示，因使用抗抑郁药所导致的女性性功能障碍，使用万艾可会对其有所帮助，其中包含性高潮分数的进步。但整体而言，妇女使用PDE5抑制剂治疗性功能障碍，目前仍缺乏大型且客观的研究，并未被专业机构核准且也不建议。相对而言，当男性患者使用PDE5 抑制剂来改善勃起功能时，研究显示其伴侣的性满意度会大幅进步，而在性欲满意度上也有不错的提升。伟哥类药物治疗性功能障碍进展

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